JBRA Assist. Reprod 2007;11(1):35-36
RESUMO DE TESE
doi: 10.5935/1518-0557.2007.11.1.07
Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências Morfológicas, Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade Federal do Rio de Janeiro, como parte dos requisitos para obtenção do título Doutor em Ciências Morfológicas
Orientador:
Luiz Eurico Nasciutti
Co-orientador:
Christina Maeda Takiya
Rio de Janeiro
2005
RESUMO
As bases celulares e moleculares da fisiologia endometrial ainda não estão completamente esclarecidas. O endométrio está sob a influência dos hormônios sexuais e fatores locais que determinam mudanças morfológicas cíclicas que preparam o tecido para a implantação do embrião. Não ocorrendo gravidez o endométrio descama na menstruação. O sangramento uterino abundante é um problema comum, sendo o Premarim® (Estrogênios conjugados) uma opção de tratamento, embora não seja conhecido o seu mecanismo de ação nessa situação. Nos anos 70 foi surgerida sua atuação nas propriedades físicas da substância fundamental. Considerando que os proteoglicanos representam um dos constituintes da matriz extracelular (MEC) envolvidos com essas propriedades, neste estudo, através de uma abordagem in vitro, procuramos avaliar uma possível ação dos estrogênios conjugados sobre a MEC do endométrio humano, com especial ênfase na análise da distribuição de glicosaminoglicanos (GAGs) sulfatados e de receptores de estrogênio (RE), utilizando técnicas de histoquímica, de imunohistoquímica, e de bioquímica. Culturas organotípicas de endométrio foram tratadas com estrogênios conjugados em altas doses e com 17β Estradiol em doses fisiológica e supra-fisiológica durante 2 e 4 horas. O resultado mais relevante e original obtido neste trabalho foi a predominância de condroitim sulfato (CS) em relação aos outros GAGs sulfatados (dermatam e heparam sulfato), estando distribuído de forma homogênea por todo o estroma, porém mais concentrado ao redor de glândulas e vasos sanguíneos e um pouco mais abundante na fase proliferativa. Uma diminuição na quantidade de CS foi evidenciada no endométrio secretor após o tratamento com dose elevada de estradiol e menos evidente com os estrogênios conjugados. Ocorreu um aumento na concentração dos RE na fase proliferativa com estradiol. Nossos resultados sugerem que a distribuição de CS no endométrio humano é modulada pelos estrogênios, de forma rápida e provavelmente se a participação dos receptores nucleares, e levantam a questão de sua participação no rearranjo de moléculas da MEC durante os processos de decidualização e implantação do embrião.
Palavras-chave: Endométrio, Cultura organotípica, Estrogênios conjugados, Premarim®, Condroitim Sulfato, Receptores de estrogênio.
ABSTRACT
The cellular and molecular bases of endometrial phisiology are still not well stabilished. The endometrium is under influence of sexual hormones and local factors, which determine morphological ciclic changes preparing the tissue for embryo implantation. If pregnancy doen´t happens, the menstruation occurs. Abundant uterine bleeding is a comum problem, and Premarim® (conjugated estrogens) is a treatmnent option, but its mechanismo of action is still unknown. In the 70`it was thought that it acted on physical properties of the ground substance. As the proteoglycans are one of the constituents of extracellular matrix (ECM) envolved with these properties, in this study, by an in vitro approach, we analysed a possible action of conjugated estrogens on human endometrial ECM with special enphasis in sulfatated glycosaminoglycans (GAGs) and also the estrogen receptors (ER), using histochemical, biochemical and immunohistochemical techniques. Organotipic culture of endometrium wal treated with high doses of conjugated estrogens and physiological e supra-physiological doses of 17β Estradiol for 2 and 4 hours. The most relevant and original result obtained in this study was the predominance of chondroitin sulfate (CS) over the other sulfated GAGs (dermatan and heparan sulfate),wich was distributed in an homogeneous form for all over the stroma, more concentrated around glands and blood vases, and a little bit more abundant in the proliferative phase. A diminution in tehconcentration of CS staining was seen in secretory endometrium after treatment with high doses of estradiol, and less significative with conjugated estrogens. There was an increased of ER content in proliferative endometrium after treatment with estradiol. Our results sugest that human endometrium CS distribution is modulated by oestrogens, in a fast way and probably withot the participation of nuclear receptors, and raise the question of its participation in the rearangement in ECM molecules during decidualization and embryo implantation process.
Kew words: Endometrium, Organotipic culture, Conjugated estrogens, Premarim®, Chondroitin Sulfate, Estrogen receptors