JBRA Assist. Reprod. 1997;01(01):43-43
ARTIGO DE ATUALIZAÇÃO

doi: 10.5935/1518-0557.1997.1.1.10

Pode o uso de análogos de GnRH provocar perda de memória?

Can the use of GnRH analogues provoke a loss of memory?

J. G. Franco Jr

Centro de Reprodução Humana da Fundação Maternidade Sinhá Junqueira - Ribeirão Preto - SP

Correspondência:
J. G. Franco Jr
Centro de Reprodução Humana da Fundação Maternidade Sinhá Junqueira
R. Dom Alberto Gonçalves 1500, Ribeirão Preto, Brasil
FAX: (55)-16-6263644/ Fones: (55)-16-6281196 / 16-6262909

Resumo
O autor faz uma revisão sobre efeitos colaterais pouco frequentes com o uso análogos de GnRH, tais como a perda de memória e a mudança do comportamento. Essa atualização alerta os ginecologistas para esses fatos raros, reversíveis, porém importantes na orientação de pacientes que usam análogos de GnRH.

Abstract
A review of infrequent side effects of GnRH analogues, such as loss of memory and changes in behavior, is presented in order to alert gynecologists to the occurrence of these rare and reversible effects which, however, are important for the orientation of patients who use the drugs.

Habitualmente, os análogos de GnRH são empregados em ginecologia em 3 principais situações: 1. no processo de estimulação ovariana como nos programas de fertilização “in vitro” (menos que 30 dias); 2. no tratamento clínico da endometriose ou miomatose uterina (2 a 6 meses); 3. na terapêutica da puberdade precoce (mais de 1 ano).

A administração crônica dos análogos de GnRH resulta numa rápida queda dos níveis de estrógenos plasmáticos, sendo os efeitos colaterais mais frequentes do tipo alterações vasomotoras, insônia e sinais de secura vaginal. Contudo, sintomas de perda passageira da memória também foram relatados (Varney et al., 1993).

Em 1993, Friedman et al. analisaram o comportamento de 102 mulheres com miomas uterinos tratadas com análogos de GnRH pelo prazo mínimo de 12 semanas. A maioria dos efeitos colaterais foram atribuídos ao estado de hipoestrogenismo, sendo que apresentaram ondas de calor 91% das pacientes, a insônia foi descrita em 55% dos casos, e os sintomas de secura vaginal em 37% dos casos. Em geral, esses sintomas ocorreram entre a 2 e 7 semanas de tratamento quando a “down-regulation” é comumente obtida. Entretanto, dois dos mais adversos efeitos colaterais observados foram a depressão e a perda de memória de curta duração. Apesar de apenas 10% destas pacientes referirem esse tipo de problema, um total de quatro pacientes perderam seus empregos ou tiveram importantes distúrbios de relacionamento. Não há uma explicação clara para essas alterações, porém o tratamento com análogos de GnRH deveria ser descontinuado, uma vez que essas alterações são reversíveis com a suspensão da medicação.

Em 1996, Newton et al. estudaram o efeito de análogos de GnRH sobre a memória, observando que a memória prospectiva poderia ser afetada. Um total de 16 mulheres com idade média de 32.4 anos foram submetidas ao tratamento clínico com análogos de GnRH pelo período de 6 meses, e nos seguintes 6 meses de observação, antes e após o tratamento foram analisadas através de testes de personalidade específico para avaliação da memória. Observaram uma perda de memória entre 8 e 16 semanas do tratamento. Não foram observados dados que suportassem as hipóteses da existência de fatores psicológicos (ansiedade, depressão, etc) ou físicos provocando a diminuição de memória nos testes. Não se pode descartar, a hipótese do hipoestrogenismo causar alterações da acetilcolina, um importante neurotransmissor intimamente ligado ao processo funcional da memória (McEwen et al., 1991).

Dessa forma, Newton et al. (1996) acreditam que a queixa de perda de memória associada com o uso de análogos de GnRH não é consequência de fatores somáticos ou emocionais. Entretanto, como a amostra estudada é pequena (16 casos) os resultados merecem uma conclusão cuidadosa. Contudo, a ligação entre uma depleção rápida de estrógenos e queda da memória deveria ser sempre avaliada.

Em vista destes fatos, essa atualização alerta aos ginecologista para informarem suas pacientes sobre incomum, porém importante efeito colateral dos análogos de GnRH.

Referências
Friedman A.J., Juneau-Norcross M., Rein M.S. - Adverse effects of leuprolide acetate depot treatment. Fertil. Steril., 59: 448-450, 1993.

McEwen B.S., Coirini H., Danielsson A. - Steroid and thyroid hormones modulate a changing brain. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 40: 1-14, 1991.

Newton C., Slota D., Yuzpe A.A., Tummon I.S. - Memory complaints associated with the use of gonadotropin-releasing hormone agonists: a preliminary study. Fertil. Steril., 65: 1253-1255, 1996.

Varney N.R., Syrop C., Kubu C.S., Struchen M., Hahn S., Frazen K. - Neuropsychologic dysfunction in women following leuprolide acetate induction of hypoestrogenism. J. Assist. Reprod. Genet, 10: 53-57, 1993.