JBRA Assist. Reprod. 1999;03(01):50-51
RELATO DE CASO

doi: 10.5935/1518-0557.1999.3.1.12

Gravidez intersticial após fertilização in vitro - Insucesso com o tratamento conservador com methotrexate

Interstitial pregnancy after in vitro fertilization with failure to the conservative treatment using methotrexate

A.A. Silva, H.M. Nakagava, A.C.P. Barbosa, J. R. Iglesias, I.O. Cabral, L.S. Cortês

Correspondência para:
Adelino Amaral Silva
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Resumo
Os autores descrevem um caso de gestação ectópica intersticial após fertilização in vitro e transferência embrionária em paciente previamente salpingectomizada por hidrossalpinge. Demonstra-se a importância dos ensaios de gonadotrofina coriônica fração beta e da ecografia transvaginal no seu diagnóstico bem como a falha terapêutica em conduta conservadora com methotrexate.

Unitermos: gravidez intersticial, fertilização “in vitro”, salpingectomia, methotrexate

Abstract
A case of interstitial ectopic pregnancy after in vitro fertilization with embryo transfer to a patient who had preously undergone bilateral salpingectomy for hydrosalpinx is reported. Concems about the sensitivity of β-hCG measurement and transvaginal ecography in the diagnosis and management with methotrexate of such cases are reviewed.

Keywords: interstitial pregnancy, IVF, methotrexate, salpingectomy

Introdução
Em 1996, a gravidez ectópica ocorreu em 3.5% das 916 gestações clínicas do Registro Latino-Americano de Reprodução Assistida. Sugere-se que o aumento da contratilidade uterina durante a transferência embrionária favoreça o deslocamento dos embriões para a luz tubárica e que sequelas de salpingites facilitariam a nidação dos embriões na trompa. Nos programas de fertilização in vitro (FIV), o diagnóstico é realizado precocemente graças ao uso sistemático do ensaio com gonadotrofina coriônica fração beta (β-hCG) e da ecografia transvaginal. O diagnóstico precoce possibilita o uso de tratamento conservador atráves do methotrexate (MTX) com bons resultados na maioria dos casos.
Apresentação do Caso: Em agosto de 1998, a paciente R. M., 30 anos, procurou a Genesis - Centro de Reprodução Humana com infertilidade primária de 8 anos. Fez histerossalpingografia que mostrou hidrossalpinge bilateral. Neste mesmo mês, realizou-se uma video-laparoscopia com salpingectomia justa-uterina bilateral e indicou-se a FIV. A estimulação ovariana foi realizada com protocolo longo: acetato de leuprolide (Lupron, Abbott) 0.1 ml, S.C., por dia, iniciando no 20º dia do ciclo. No 3º dia da menstruação o estradiol era de 21 pg/ml e a ecografia vaginal mostrava endométrio fino com ovários sem folículos acima de 10 mm. Iniciou-se a estimulação ovariana com 225UI diárias de FSH-recombinante (Gonal-F, Serono) e após 36 horas procedeu-se à captura ovular sob sedação anestésica com propofol (Diprivan, Zeneca). Recuperou-se 14 óvulos em metáfase II, sendo 6 doados altruísticamente. Realizou-se injeção intracitoplasmática de espermatozóide (lCSI) nos 8 óvulos conforme descrito por Silva et al. (1997). Resultaram 8 embriões, sendo transferidos 03, no 3º dia pós captação e criopreservados 05. A fase lútea foi suplementada com progesterona micronizada (Utrogestan, Beisins Iscovesco) na dose de 800 mg/dia. Realizou-se dosagem do β-hCG no 14º, 16º, 18º, 21º e 25º dias após a transferência embrionária, cujos valores foram de 16.3, 73.8, 218, 1.138 e 4.200 mUI/ml, respectivamente. Na ecografia transvaginal, realizada no 25º dia, visualizouse um saco gestacional de 0.8 mm, sem embrião, na região intersticial esquerda, fora do endométrio, estabelecendo-se o diagnóstico de gestação ectópica intersticial. Na ocasião os níveis de β-hCG foram de 7990 mUI/ml. Após oito dias nova dosagem mostrou elevação para 9196 mUI/ml e aparecimento de embrião com batimentos cardíacos em ecografia transvaginal. A ascensão do ß-hCG e a presença de embrião com batimentos cardíacos evidenciaram falha terapêutica do MTX, sendo então submetida à laparotomia exploradora onde confirmou-se gestação ectópica intersticial à esquerda, procedendo-se à excisão de toda porção intramural de ambas as trompas.

Discussão
A incidência de gestação estópica encontra-se em franca ascensão devido ao aumento na prevalência de doenças sexualmente transmissíveis, cirurgias reconstrutivas tubáricas e ao uso em larga escala das técnicas de reprodução assistida. Os serviços que trabalham com técnicas de reprodução assistida devem estar atentos para essa complicação que é diagnosticada com relativa facilidade através dos ensaios de β-hCG e da ecografia transvaginal. Sims et al. (1993) foram os primeiros a relatarem os efeitos adversos da hidrossalpinge sobre os resultados da FIV. Acredita-se que o fluido tubárico drenado para a cavidade uterina possa “lavar” o endométrio, impedindo a implantação embrionária. Por outro lado, demonstrou-se também um efeito embriotóxico desse líquido em animais de laboratório. A literatura aprsenta diversos trabalhos que mostram uma melhora nas taxas de gravidez após salpingectomia ou oclusão proximal de trompa.
Apesar de melhorar as taxas de implantação embrionária, a salpingectomia não previne a gravidez ectópica, tendo em vista que na maioria dos casos, a porção intramural da trompa é preservada. Raziel et al. (1997) reportaram recorrência de gravidez intersticial após repetição de ciclo de FIV em uma paciente.
O tratamento conservador da gravidez ectópica com MTX sistêmico mostrou-se eficaz em 71% das pacientes após dose única e 84% após 2 doses, conforme ampla revisão de Parker et al. (1998). Barhart et al. (1997) relataram 35% de falha quando a gestação foi intersticial.

Referências
Barhart K., Spandorfer S., Coutifaris C. - Medical treatment of intersticial pregnancy. A report of three unsuccessful cases. J. Reprod.. Med. 42: 521-524, 1997.

Parker J., Bisits A., Proietto A. M. - A systematic review of single-dose intramuscular methotrexate for the treatment of ectopic pregnancy. Aust. N. Z. Obstet Gynaecology, 38: 145-50, 1998.

Raziel A., Friedler S., Herman A., Strassburger D., Maymon R., Ron El. R. - Recurrent heterotopic pregnancy after repeated in -vitro fertilization treatment. Human. Reprod., 12: 1810-1812, 1997.

Silva A.A., Cabral I.O., Nakagava H.M., Barbosa A.C.P., Iglesias J. R, Rabelo R.P., Nolasco, L.A.P. - Implantação de um programa de ICSI-Resultados preliminares. J. Brasileiro de Reprod. Assist., 1: 75-78, 1997.

Sims J. A., Jones D., Butler L., Muasther S.J. -Effect of hidrosalpinx on out come in - vitro fertilization (IVF). Presented at the 49th annual meeting of the American Fertility Society -American Ferttility Society, program supplement, S95, 1993.